Bap1 y neoplasias melanocíticas / Bap1 and melanocytic neoplasms

El melanoma maligno cutáneo (MMC) es un cáncer genéticamente heterogéneo, en cuya patogénesis participarían varios genes. Algunos de estos activan la vía MAP kinasa (BRAF, NRAS, KIT, NF1), mientras que otros confieren una mayor susceptibilidad a melanoma familiar, como CDKN2A, CDK4, MITF y BAP1. BAP1 (BRCA1-associated-protein 1) ha sido descrito como una proteína que se une a BRCA1 para inhibir el crecimiento celular. Actualmente se sabe que es producto de un gen supresor de tumores (denominado BAP1) y que actúa como una enzima con actividad deubiquitinasa, la cual se asocia a varios complejos de proteínas, regulando diversas vías celulares relacionadas con el ciclo celular, diferenciación y muerte celular, así como también gluconeogénesis y respuesta a daño del ADN. Tanto su actividad deubiquitinasa como su localización nuclear son relevantes para su función en la supresión de tumores.

Malignant cutaneous melanoma (MMC) is a genetically heterogeneous cancer and various genes participate in its pathogenesis. Some of these genes activate the MAP kinase pathway (BRAF, NRAS, KIT, NF1) and others are related to a higher susceptibility to familial melanoma like CDKN2A, CDK4, MITF y BAP1. BAP1 (BRCA1-associated –protein 1) has been described as a BRCA1-binding protein inhibiting cell growth. This protein is a product of a gene with tumor suppressor activity, the protein being a deubiquitinase associated to multiple protein complexes regulating various cellular pathways, including the cell cycle, differentiation and cell death, as well as gluconeogenesis and DNA damage response. Both deubiquitinase activity and location to the nucleus are relevant to its tumor suppressor function.

Liquen escleroso y atrófico: revisión de una dermatosis con múltiples manifestaciones / Lichen sclerosus and atrophic: review of a dermatosis with multiple manifestations

El liquen escleroso y atrófico (LEA) es una enfermedad inflamatoria crónica poco frecuente, de causa desconocida, con tendencia a la atrofia epidérmica y cicatrización destructiva. Predomina en mujeres, en la región anogenital, asociándose a un importante deterioro funcional y, en ocasiones, transformación maligna a carcinoma espinocelular. El tratamiento de elección es aún controvertido, siendo los corticoides tópicos de alta potencia y los inhibidores tópicos de la calcineurina los más utilizados. Se presentan cuatro casos clínicos de LEA; uno en una niña de 8 años, con una placa blanquecina atrófica localizada en tórax anterior; un segundo caso, un paciente de sexo masculino de 31 años con una placa blanquecina atrófica localizada en el glande, prepucio y cuerpo del pene; un tercer caso, un paciente de sexo masculino de 24 años con pápulas blanquecinas de 1 mm de diámetro, localizadas en el cuerpo del pene; y finalmente, una paciente de sexo femenino de 53 años con placas blanquecinas, atróficas e induradas en la axila derecha. Todos con hallazgos histopatológicos característicos que permitieron confirmar el diagnóstico de LEA. A partir de estos casos destacamos las diferentes localizaciones y edades de presentación que puede tener esta enfermedad junto con la importancia de un diagnóstico e inicio precoz del tratamiento. Esta revisión tiene como objetivo actualizar los conocimientos sobre los datos demográficos, clínicos, fisiopatológicos y terapéuticos en torno a LEA. Para ello, se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura utilizando los buscadores de PubMed y la Colaboración Cochrane. Resultados de la búsqueda incluyen bibliografía publicada hasta julio de 2014.

Lichen sclerosus et atrophicus (LSA) is an uncommon chronic inflammatory disease of unknown cause, prone to produce epidermal atrophy and destructive scarring. It predominates in women, in the anogenital region, usually associated with significant functional impairment and sometimes malignant transformation to squamous cell carcinoma (SCC). The treatment of choice is still controversial, with topical high potency steroids and topical calcineurin inhibitors being actually the most used. Four clinical cases are presented: one from an 8 year-old girl with a whitish atrophic plaque located on the chest; another is a male patient, aged 31, with a whitish atrophic plaque located on the glans, foreskin and body of the penis; a third case, 24 year-old male, with whitish papules of 1 mm in diameter located on the body of the penis and; finally, a female patient aged 53, with white atrophic and indurated plaques at the right axilla. All of them had characteristic histopathologic findings, confirming the diagnosis of LSA. From these cases we pretend to highlight the different locations and ages of presentation of LSA, and the importance of an early diagnosis and treatment. This review update the current understanding of the demographic, clinical, pathogenic and therapeutic data on LSA. For this, a comprehensive search of the literature was conducted using PubMed and Cochrane Library. Search results include published references until july 2014.

Efecto de la dieta en psoriasis moderada a severa, en pacientes con sobrepeso y obesos con tratamiento tópico y sistémico con metotrexato / Effect of diet on moderate or severe psoriasis in patients with obese and overweight under treatment with topical and systemic methotrexate

INTRODUCTION: Psoriasis is a chronic inflammatory disease with significant impact on quality of life. There are environmental factors that can change the course of the disease. OBJECTIVE: To investigate whether moderate weight loss, improves response to methotrexate in obese or overweight patients who suffer from the disease. METHODOLOGY: A controlled pilot project of 8 weeks was performed in 15 patients with moderate to severe psoriasis under treatment with Methotrexate and topical therapy. The intervention corresponded to a nutritional assessment, a strict diet and physical activity suggestion. Patients were evaluated using PASI, at 0, 4 and 8 weeks. RESULTS: After 8 weeks, mean PASI decreased by 13% and a decrease in weight, BMI and waist circumference was achieved, but without statistical significance. CONCLUSION: Further studies are required to demonstrate the importance of weight loss in obese or overweight psoriatic patients under methotrexate treatment.

INTRODUCCIÓN: La Psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica con importante impacto en la calidad de vida.Existen factores ambientalesque pueden modificar el curso de la enfermedad. OBJETIVO: Investigar si una pérdida moderada de peso, aumenta la respuesta a Metotrexato en pacientes obesos o con sobrepeso que padecen la enfermedad. METODOLOGÍA: Proyecto Piloto, controlado, de 8 semanas en 15 pacientes con psoriasis moderada a severa,en tratamiento con Metotrexato y terapia tópica, atendidos en Santiago de Chile. La intervención correspondió a una evaluación nutricional, una dieta estricta y sugerencia de actividad física. Los pacientes fueron evaluadas con PASI, a las 0, 4 y 8 semanas. RESULTADOS: Después de 8 semanas, se logró una disminución del PASI promedio en un 13% y una disminución del peso, IMC y circunferencia abdominal, pero sin significancia estadística. CONCLUSIÓN: Se requieren realizar estudios con un mayor número de pacientes para demostrar la importancia de una disminución de peso en el tratamiento con metotrexato en pacientes psoriáticos obesos o con sobrepeso.